Jeho kariéra začala v dortmundském klubu Post SV Dortmund, odkud přešel v roce 1996 do mládežnických kategorií Borussie Dortmund. V profesionálním fotbalu vynikl až v dresu bundesligové Borussie Mönchengladbach. V létě 2012 se vrátil do Borussie Dortmund, která využila výstupní klauzule v jeho smlouvě. Ve 22. kole bundesligové sezóny 2012/13 zaznamenal hattrick na domácím hřišti proti hostujícímu Eintrachtu Frankfurt, když skóroval v 8., 10. a 65. minutě. Zápas Reus rozhodl, skončil vítězstvím Borussie 3:0. Ve 30. bundesligovém kole 20. dubna 2013 vsítil jednu branku (už v 1. minutě utkání) a pomohl k vítězství 2:0 nad 1. FSV Mainz 05. 11. května 2013 ve 33. kole přispěl dvěma góly k remíze 3:3 s Wolfsburgem.
V základní skupině D Lize mistrů 2012/13 („skupina smrti“ - nejtěžší skupina tohoto ročníku LM) zařídil svým gólem remízu 1:1 3. října 2012 s Manchesterem City. 6. listopadu přispěl jednou brankou k remíze 2:2 s Realem Madrid a jeden gól přidal i 21. listopadu proti domácímu Ajaxu (výhra 4:1).
Trefil se v infarktovém odvetném zápase 9. dubna 2013 proti španělské Málaze, kde Dortmund otočil zápas dvěma brankami v nastaveném čase. V prvním zápase Borussie v semifinále 24. dubna 2013 proti Realu Madrid předvedl stejně jako jeho spoluhráči precizní výkon (ačkoli tentokrát gól nevstřelil), Borussia zvítězila 4:1 a vytvořila si dobrou pozici do odvety. S Dortmundem se představil 25. května 2013 ve Wembley ve finále Ligy mistrů 2012/13 proti rivalovi Bayernu Mnichov, Borussia však nejprestižnější evropský pohár nezískala, podlehla Bayernu 1:2. Reus nastoupil v základní sestavě.
27. července 2013 na začátku sezóny 2013/14 v utkání DFL-Supercupu (německý fotbalový Superpohár) vstřelil dva góly Bayernu Mnichov na domácím stadionu Signal Iduna Park, Borussia vyhrála 4:2 a získala trofej.
11. srpna 2009 debutoval v německé fotbalové reprezentaci do 21 let v zápase proti Turecku. Byl to jeden ze dvou zápasů, které za německou „jedenadvacítku“ odehrál.
V A-mužstvu nastoupil poprvé 7. října 2011 v kvalifikačním utkání na Euro 2012 proti domácímu Turecku, šel na hřiště na několik posledních minut (Německo vyhrálo 3:1). Svůj první gól v seniorské reprezentaci dal během přípravného utkání Švýcarsko-Německo 26. května 2012 v Basileji (5:3 pro Švýcarsko).
12. října 2012 vstřelil dva góly v kvalifikačním zápase na MS 2014 v Brazílii proti domácímu Irsku, Německo vyhrálo jednoznačně 6:1.V tomtéž kvalifikačním cykluvsítil 26. března 2013 dva góly i proti hostujícímu Kazachstánu, Německo zvítězilo opět přesvědčivě 4:1. Joachim Löw jej zařadil do nominace pro Mistrovství světa ve fotbale 2014 v Brazílii, ale Reus se v posledním přípravném zápase před světovým šampionátem 7. června 2014 proti Arménii (výhra 6:1) zranil - pochroumal si kotník a v kádru jej nahradil Shkodran Mustafi, ačkoli ten jako obránce nebyl přímou náhradou. Trenér Löw se však rozhodl posílit obranu týmu, neboť v ofenzivě spatřoval velkou kvalitu i bez Reuse.
Ballspielverein Borussia 09 e. V. Dortmund (obecně známá pod zkráceným názvem Borussia Dortmund či BVBnebo BVB 09, německá výslovnost:v překladu: Dortmundský spolek míčových her Borrusia 09) je profesionální německý fotbalový klub sídlící ve městě Dortmund, ve spolkové zemi Severní Porýní-Vestfálsko. Působí v nejvyšší německé soutěži, zvané Fußball-Bundesliga, kde patří mezi "top" celky s největší tradicí, úspěchy i diváckým zájmem.
Domácím stadionem Borussie je proslulý Signal Iduna Park (známý spíše jako Westfalenstadion), který v posledních letech prošel řadou rekonstrukcí a nyní má kapacitu 80,720 diváků, ale k sezení slouží jen 65,718 míst.V sezoně 2011–12 překonal svou návštěvností vlastní evropský rekord v absolutní návštěvnosti (ze sezony 2004–05), který nyní činí více než 1,37 milionu diváků, kteří přišli na domácí zápasy Borussie.Proslulý deník The Times zvolil ve svém šetření Westfalenstadion stadionem s nejlepší atmosférou v Evropě.
Borussia byla založena roku 1909 a za svou více než stoletou historii dosáhla řady úspěchů. Je osminásobným mistrem Německa, z toho 5× triumfovala v Bundeslize (od roku 1964) a patří tak mezi tři nejúspěšnější německé celky. Třikrát ovládla DFB-Pokal (německý pokár) a 4× domácí Superpohár. I na mezinárodní scéně má řadu úspěchů. V sezoně1996–97 vítězila v Lize mistrů UEFA a následně získala Interkontinentální pohár. V ročníku 1965–66 zase vyhrála vPoháru vítězů pohárů.
V minulosti zanechali v klubu výraznou stopu čeští fotbalisté. V sezoně 1995–96 zde získal německý titul Patrik Berger a v sezoně 2001–02 ho napodobili reprezentanti Jan Koller a Tomáš Rosický, kteří společně patřili mezi hlavní tahouny tehdejšího týmu.